“原来我们总是考虑用细胞毒性的药物来杀伤肿瘤细胞来治疗癌症，但治疗效率低，且肿瘤细胞很容易出现耐药。随着分子生物学、免疫学的发展，科学家们逐渐认识到，维持细胞生长、生存、扩增以及营养是需要很多细胞信号传导通路来激活的，这些信号传导通路就像通讯员一样，将细胞需要的各种信号由细胞外传导到细胞内，激活一系列细胞维持生长、生存、扩增以及营养的信号。如果阻断了这些信号向细胞核内的传导，细胞就无法维持其生长、生存、扩增以及营养。当然，这些传导通路非常复杂，就如同天空中的满天繁星一样，虽然目前人类对于细胞信号传导机制的认识，就像刚刚认识到了哪个是大熊星座、哪个是小熊星座一样，还有很多星座并不为我们所知。但就是这些初步的认识却给我们带来了新的肿瘤治疗理念，基于这种理念而产生的肿瘤分子靶向治疗，已经取得了初步令人满意的结果。我们已经开始通过阻断细胞中某些传导通路来抑制肿瘤的生长、代谢以及肿瘤血管的生成。”谈到mTOR细胞传导通路的基础研究与临床实践时，北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任郭军教授如是说。

    mTOR作为细胞内激酶，是高分子量丝氨酸-苏氨酸激酶、磷酸肌醇和3-激酶（PI3K）相关激酶（PIKK）的家族成员。mTOR传导通路主要影响细胞生长、生存、扩增以及营养代谢，近几年的研究发现mTOR传导通路的异常也可以诱发许多疾病。

    “其实，在人体细胞生长过程中存在着众多的传导通路，但mTOR的特殊之处在于它是多功能集合点，就如同中枢传感器，接受上游受体信号，同时影响着下游受体。”郭军说。

    而对mTOR进行抑制便成为治疗与该通路密切相关的肿瘤包括肾癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、神经内分泌癌和胃癌等的靶点所在。目前商品化的mTOR抑制剂有口服的RAD001（everolimus）和静脉使用的CCI-779（temsirolimus），国外均已上市，国内处于临床试验阶段，并且已经取得了较好的临床效果。

    “尤其在肾癌的治疗方面，mTOR抑制剂的作用更加明显。”但郭军也提醒不能小视mTOR抑制剂带来的副作用。“mTOR抑制剂本身是一种免疫抑制剂，它的副作用之一就是引发感染，有时候还会伴有真菌感染，严重的还会出现其他微生物的感染。除此之外，服用mTOR抑制剂后，部分患者还会产生一种非特异性的肺部炎症——间质性肺炎。”

    对于如何应对服药所带来的副作用，郭军给出的建议是必须定期进行肺部CT检查，以便及早发现、及时停药。“如果发现患者出现了间质性肺炎，我们通常会采用激素治疗，大部分都可以恢复，好转之后继续服用mTOR抑制剂。”

    不可否认，mTOR抑制剂在治疗某些肿瘤的新发现让医生与患者眼前一亮。郭军认为，mTOR抑制剂由基础到临床的成功研究，为进一步研究了解细胞信号传导通路，并进一步提高恶性肿瘤的治疗水平提供了新的思路和方法。

    “mTOR位于PI3K/AKT通路的下游，是不是我们可以通过与它上游抑制剂联合起来，通过与其他靶向药物的联合和序贯使用，进一步提高mTOR抑制剂的治疗效果呢？”郭军说，相比过去对肿瘤的治疗，未来癌症治疗的方法将更加具有针对性，即肿瘤的个体化治疗将是未来治疗的大趋势。

作者：王璐 张思玮 来源：科学时报 发布时间：2010-12-9 22:37:6